20 ಮಿಗ್ರಾಂ ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಲಿಯೋಫಿಲೈಸ್ಡ್ ಪೌಡರ್ ರೆಟಾ ವೈಲ್ಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ 99% ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್

ಉತ್ಪನ್ನ ವಿವರಣೆ
ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ ಗ್ಲುಕಗನ್ ಗ್ರಾಹಕ (GCGR), ಗ್ಲೂಕೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಇನ್ಸುಲಿನೊಟ್ರೋಪಿಕ್ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಗ್ರಾಹಕ (GIPR), ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 ಗ್ರಾಹಕ (GLP-1R) ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಒಂದು ನವೀನ ಟ್ರಿಪಲ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದೆ. ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ ಮಾನವ GCGR, GIPR ಮತ್ತು GLP-1R ಅನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ 5.79, 0.0643 ಮತ್ತು 0.775 nM ನ EC50 ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ GCGR, GIPR ಮತ್ತು GLP-1R ಅನ್ನು 2.32, 0.191 ಮತ್ತು 0.794 nM ನ EC50 ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಬೊಜ್ಜು ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಧನವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ.

ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ GLP-1R ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು GIP ಮತ್ತು GLP-1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗ್ಲೂಕೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರಬಲವಾದ ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ (T2D) ಗಾಗಿ ಮಧುಮೇಹ ವಿರೋಧಿ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕಗನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಗ್ಲೂಕೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ.

ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ ಹೊಟ್ಟೆ ಖಾಲಿಯಾಗುವುದನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಉಪವಾಸ ಮತ್ತು ಊಟದ ನಂತರದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿ2ಡಿ ಇರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ದೇಹದ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆ
ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ (LY3437943) ಒಂದು ಏಕ ಲಿಪಿಡ್-ಸಂಯೋಜಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಮಾನವ GCGR, GIPR ಮತ್ತು GLP-1R ನ ಪ್ರಬಲ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಳೀಯ ಮಾನವ ಗ್ಲುಕಗನ್ ಮತ್ತು GLP-1 ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ GCGR ಮತ್ತು GLP-1R ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ (ಕ್ರಮವಾಗಿ 0.3× ಮತ್ತು 0.4×) ಆದರೆ ಗ್ಲೂಕೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಇನ್ಸುಲಿನೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ (GIP) ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ GIPR ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವರ್ಧಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು (8.9×) ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ.

ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ
ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ಮಧುಮೇಹ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ ಆಡಳಿತವು ಅಲ್ಬುಮಿನೂರಿಯಾವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಶೋಧನೆ ದರವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು. ಈ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವು GLP-1R/GR-ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ವಿರೋಧಿ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ.

ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ ನೇರವಾಗಿ ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಮೂತ್ರದ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುವಂತೆ, ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಕಾಯಿಲೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಾದ ACE ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಮತ್ತು ARB ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ ಕೇವಲ ನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಅಲ್ಬುಮಿನೂರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಕಡಿತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸದೆ, ACE ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಅಥವಾ ARB ಗಳಿಗಿಂತ ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ.

ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು
ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್‌ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ವಾಕರಿಕೆ, ಅತಿಸಾರ, ವಾಂತಿ ಮತ್ತು ಮಲಬದ್ಧತೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಜಠರಗರುಳಿನ ಸ್ವಭಾವದ್ದಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೌಮ್ಯದಿಂದ ಮಧ್ಯಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಡೋಸ್ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಪರಿಹರಿಸುತ್ತವೆ. ಸರಿಸುಮಾರು 7% ಜನರು ಚರ್ಮ ಜುಮ್ಮೆನಿಸುವಿಕೆಯ ಸಂವೇದನೆಗಳನ್ನು ಸಹ ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಡೋಸ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ 24 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯ ಬಡಿತದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಅದು ನಂತರ ಮೂಲ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳಿತು.