ತೂಕ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ GLP-1-ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು: ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಗತಿಗಳು

ಔಷಧ	ಮುಖ್ಯ ಸೂಚನೆ	ಆಡಳಿತ	ಸರಾಸರಿ ತೂಕ ನಷ್ಟ
ಲಿರಾಗ್ಲುಟೈಡ್	ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ, ಬೊಜ್ಜು	ದೈನಂದಿನ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್	5–8%
ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್	ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ, ಬೊಜ್ಜು	ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ / ಮೌಖಿಕವಾಗಿ	10–15%
ಟಿರ್ಜೆಪಟೈಡ್	ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ, ಬೊಜ್ಜು	ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್	15–22%
ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ (ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ)	ಬೊಜ್ಜು (ಮಧುಮೇಹವಲ್ಲದ)	ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್	24% ವರೆಗೆ

ಪ್ರವೃತ್ತಿ:ಏಕ GLP-1 ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು → ಡ್ಯುಯಲ್ GIP/GLP-1 ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು → ಟ್ರಿಪಲ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು (GIP/GLP-1/GCGR) ನಿಂದ ಔಷಧ ವಿಕಸನವು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿದೆ.

3. ಪ್ರಮುಖ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ - STEP ಪ್ರಯೋಗಗಳು

• ಹಂತ 1 (NEJM, 2021)

  • ಭಾಗವಹಿಸುವವರು: ಬೊಜ್ಜು ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರು, ಮಧುಮೇಹವಿಲ್ಲದೆ

  • ಡೋಸ್: ವಾರಕ್ಕೆ 2.4 ಮಿಗ್ರಾಂ (ಚರ್ಮದೊಳಗೆ)

  • ಫಲಿತಾಂಶಗಳು: ಸರಾಸರಿ ದೇಹದ ತೂಕ ಇಳಿಕೆ14.9%68 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಸೀಬೊದೊಂದಿಗೆ 2.4% ರಷ್ಟು ಹೋಲಿಸಿದರೆ

  • ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ ~33% ರಷ್ಟು ಜನರು ≥20% ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದ್ದಾರೆ.

• ಹಂತ 5 (2022)

  • 2 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಟಿರ್ಜೆಪಟೈಡ್ - ಸರ್ಮೌಂಟ್ ಮತ್ತು ಸರ್ಪಾಸ್ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳು

• ಗರಿಷ್ಠ-1 (NEJM, 2022)

  • ಭಾಗವಹಿಸುವವರು: ಬೊಜ್ಜು ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರು, ಮಧುಮೇಹವಿಲ್ಲದೆ

  • ಡೋಸ್: ವಾರಕ್ಕೆ 5 ಮಿಗ್ರಾಂ, 10 ಮಿಗ್ರಾಂ, 15 ಮಿಗ್ರಾಂ

  • ಫಲಿತಾಂಶಗಳು: ಸರಾಸರಿ ತೂಕ ನಷ್ಟ15–21%72 ವಾರಗಳ ನಂತರ (ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ)

  • ಸುಮಾರು 40% ರಷ್ಟು ≥25% ತೂಕ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದೆ.

• ಸರ್ಪಾಸ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು (ಮಧುಮೇಹ ಜನಸಂಖ್ಯೆ)

  • HbA1c ಕಡಿತ: ವರೆಗೆ2.2%

  • ಏಕಕಾಲೀನ ಸರಾಸರಿ ತೂಕ ನಷ್ಟ10–15%.

4. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು

• ಕಡಿತರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಎಲ್‌ಡಿಎಲ್-ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್, ಮತ್ತುಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳು

• ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆಒಳಾಂಗಗಳಮತ್ತುಯಕೃತ್ತಿನ ಕೊಬ್ಬು(NAFLD ಯಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆ)

• ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳು(ಉದಾ, MI, ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು)

• ಮಧುಮೇಹ ಪೂರ್ವ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಪ್ರಗತಿ ವಿಳಂಬವಾಗಿದೆ.

5. ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಮತ್ತು ಪರಿಗಣನೆಗಳು

ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೌಮ್ಯದಿಂದ ಮಧ್ಯಮ):

• ವಾಕರಿಕೆ, ವಾಂತಿ, ಹೊಟ್ಟೆ ಉಬ್ಬರ, ಮಲಬದ್ಧತೆ

• ಹಸಿವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು

• ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಜಠರಗರುಳಿನ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ

ಎಚ್ಚರಿಕೆಗಳು / ವಿರೋಧಾಭಾಸಗಳು:

• ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟೈಟಿಸ್ ಅಥವಾ ಮೆಡುಲ್ಲರಿ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಇತಿಹಾಸ

• ಗರ್ಭಧಾರಣೆ ಮತ್ತು ಹಾಲುಣಿಸುವಿಕೆ

• ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಕ್ರಮೇಣ ಡೋಸ್ ಟೈಟರೇಶನ್ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.

6. ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನಾ ನಿರ್ದೇಶನಗಳು

1. ಮುಂದಿನ ಪೀಳಿಗೆಯ ಬಹು-ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು:

   • GIP/GLP-1/GCGR ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಟ್ರಿಪಲ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು (ಉದಾ.ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್)

2. ಮೌಖಿಕ GLP-1 ಸೂತ್ರೀಕರಣಗಳು:

   • ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದಲ್ಲಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೌಖಿಕ ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ (50 ಮಿಗ್ರಾಂ ವರೆಗೆ)

3. ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು:

   • GLP-1 + ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅಥವಾ SGLT2 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು

4. ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಸೂಚನೆಗಳು:

   • ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆ (NAFLD), ಪಾಲಿಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಓವರಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (PCOS), ನಿದ್ರಾ ಉಸಿರುಕಟ್ಟುವಿಕೆ, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ

7. ತೀರ್ಮಾನ

GLP-1-ಆಧಾರಿತ ಔಷಧಗಳು ಮಧುಮೇಹ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ಸಮಗ್ರ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ತೂಕ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಒಂದು ಮಾದರಿ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ.
ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳಂತಹವುಗಳೊಂದಿಗೆಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ಮತ್ತುಟಿರ್ಜೆಪಟೈಡ್20% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲದ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಸಾಧಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ.
ಭವಿಷ್ಯದ ಬಹು-ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ, ಬಾಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ.