ಬೊಜ್ಜು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಟ್ರಿಪಲ್ ಹಾರ್ಮೋನ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್‌ನ ಹಂತ 2 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗ.

ಹಿನ್ನೆಲೆ ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನ ವಿನ್ಯಾಸ

ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ (LY3437943) ಒಂದು ನವೀನ ಏಕ-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಔಷಧವಾಗಿದ್ದು ಅದು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಮೂರು ಗ್ರಾಹಕಗಳು: GIP, GLP-1, ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕಗನ್. ಬೊಜ್ಜು ಹೊಂದಿರುವ ಆದರೆ ಮಧುಮೇಹವಿಲ್ಲದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ಹಂತ 2, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು (NCT04881760). ಒಟ್ಟು338 ಭಾಗವಹಿಸುವವರುBMI ≥30 ಅಥವಾ ≥27 ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ತೂಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕೊಮೊರ್ಬಿಡಿಟಿ ಹೊಂದಿರುವವರನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಪ್ಲಸೀಬೊ ಅಥವಾ ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ (1 ಮಿಗ್ರಾಂ, ಎರಡು ಟೈಟರೇಶನ್ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳೊಂದಿಗೆ 4 ಮಿಗ್ರಾಂ, ಎರಡು ಟೈಟರೇಶನ್ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳೊಂದಿಗೆ 8 ಮಿಗ್ರಾಂ, ಅಥವಾ 12 ಮಿಗ್ರಾಂ) 48 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ನೀಡಲಾಯಿತು.ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತ್ಯಬಿಂದು24 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ದೇಹದ ತೂಕದಲ್ಲಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿದ್ದು, 48 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ತೂಕ ಬದಲಾವಣೆ ಮತ್ತು ವರ್ಗೀಯ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಮಿತಿಗಳನ್ನು (≥5%, ≥10%, ≥15%) ಒಳಗೊಂಡ ದ್ವಿತೀಯಕ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುಗಳಾಗಿವೆ.

ಪ್ರಮುಖ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

• 24 ವಾರಗಳು: ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ದೇಹದ ತೂಕದಲ್ಲಿನ ಕನಿಷ್ಠ-ಚೌಕಗಳ ಸರಾಸರಿ ಶೇಕಡಾವಾರು ಬದಲಾವಣೆ

  • ಪ್ಲೇಸ್‌ಬೊ: −1.6%

  • 1 ಮಿಗ್ರಾಂ: −7.2%

  • 4 ಮಿಗ್ರಾಂ (ಸಂಯೋಜಿತ): −12.9%

  • 8 ಮಿಗ್ರಾಂ (ಸಂಯೋಜಿತ): −17.3%

  • 12 ಮಿಗ್ರಾಂ: −17.5%

• 48 ವಾರಗಳು: ದೇಹದ ತೂಕದಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾವಾರು ಬದಲಾವಣೆ

  • ಪ್ಲೇಸ್‌ಬೊ: −2.1%

  • 1 ಮಿಗ್ರಾಂ: −8.7%

  • 4 ಮಿಗ್ರಾಂ (ಸಂಯೋಜಿತ): −17.1%

  • 8 ಮಿಗ್ರಾಂ (ಸಂಯೋಜಿತ): −22.8%

  • 12 ಮಿಗ್ರಾಂ: −24.2%

48 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ, ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣವಾದ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸುವುದು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿತ್ತು:

• ≥5% ತೂಕ ನಷ್ಟ: ಪ್ಲಸೀಬೊ ಪಡೆದಾಗ 27% vs. ಸಕ್ರಿಯ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ 92–100%

• ≥10%: ಸಕ್ರಿಯ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಜೊತೆ 9% vs. 73–93%

• ≥15%: ಸಕ್ರಿಯ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಜೊತೆ 2% vs. 55–83%

12 ಮಿಗ್ರಾಂ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ, ವರೆಗೆ26% ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ತಮ್ಮ ಮೂಲ ತೂಕದ ≥30% ರಷ್ಟು ಕಳೆದುಕೊಂಡರು., ಬೇರಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ತೂಕ ನಷ್ಟದ ಪ್ರಮಾಣ.

ಸುರಕ್ಷತೆ
ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳೆಂದರೆ ಜಠರಗರುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ (ವಾಕರಿಕೆ, ವಾಂತಿ, ಅತಿಸಾರ), ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೌಮ್ಯದಿಂದ ಮಧ್ಯಮ ಮತ್ತು ಡೋಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ. ಕಡಿಮೆ ಆರಂಭಿಕ ಡೋಸ್‌ಗಳು (2 ಮಿಗ್ರಾಂ ಟೈಟರೇಶನ್) ಈ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಹೃದಯ ಬಡಿತದಲ್ಲಿ ಡೋಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, 24 ನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿತು, ನಂತರ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. ಸಕ್ರಿಯ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವ ದರಗಳು 6–16% ರಿಂದ, ಪ್ಲಸೀಬೊಗಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ.

ತೀರ್ಮಾನಗಳು
ಮಧುಮೇಹವಿಲ್ಲದ ಬೊಜ್ಜು ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ, 48 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ.ದೇಹದ ತೂಕದಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ, ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕಡಿತ(ಅತ್ಯಧಿಕ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ನಷ್ಟ ~24% ವರೆಗೆ), ಜೊತೆಗೆ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಗುರುತುಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಜಠರಗರುಳಿನ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತಿದ್ದವು ಆದರೆ ಟೈಟರೇಶನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ. ಈ ಹಂತ 2 ರ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ರೆಟಾಟ್ರುಟೈಡ್ ಬೊಜ್ಜುತನಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಾನದಂಡವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ದೊಡ್ಡ, ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಹಂತ 3 ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ದೃಢೀಕರಣ ಬಾಕಿ ಇದೆ.