ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಟಡಾಲಾಫಿಲ್ 171596-29-5

ಟಡಾಲಾಫಿಲ್ (ಟಡಾಲಾಫಿಲ್, ಟಡಾಲಾಫಿಲ್) C22H19N3O4 ನ ಆಣ್ವಿಕ ಸೂತ್ರ ಮತ್ತು 389.4 ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದನ್ನು 2003 ರಿಂದ ಪುರುಷ ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ, ಇದನ್ನು ಸಿಯಾಲಿಸ್ (ಸಿಯಾಲಿಸ್) ಎಂಬ ವ್ಯಾಪಾರ ಹೆಸರಿನೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೂನ್ 2009 ರಲ್ಲಿ, ಎಫ್‌ಡಿಎ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಆಡ್ಸಿರ್ಕಾ ಎಂಬ ವ್ಯಾಪಾರ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಪಲ್ಮನರಿ ಅಪಧಮನಿಯ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ (PAH) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಟಡಾಲಾಫಿಲ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಟಡಾಲಾಫಿಲ್ ಅನ್ನು ED ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ 2003 ರಲ್ಲಿ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು. ಇದು ಆಡಳಿತದ ನಂತರ 30 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದರ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಪರಿಣಾಮವು ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದ 2 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ, ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವು 36 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮವು ಆಹಾರದಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಟಡಾಲಾಫಿಲ್‌ನ ಡೋಸ್ 10 ಅಥವಾ 20 ಮಿಗ್ರಾಂ, ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಆರಂಭಿಕ ಡೋಸ್ 10 ಮಿಗ್ರಾಂ, ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ಪೂರ್ವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು 12 ವಾರಗಳವರೆಗೆ 10 ಅಥವಾ 20 ಮಿಗ್ರಾಂ ಟಡಾಲಾಫಿಲ್ ಅನ್ನು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ದರಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 67% ಮತ್ತು 81% ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಇಡಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಟಡಾಲಾಫಿಲ್ ಉತ್ತಮ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ.

ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ: ಟಡಾಲಾಫಿಲ್ ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್ ನಂತಹ ಆಯ್ದ ಫಾಸ್ಫೋಡೈಸ್ಟರೇಸ್ ಟೈಪ್ 5 (PDE5) ಆಗಿದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ರಚನೆಯು ಎರಡನೆಯದಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರವು ಅದರ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಲೈಂಗಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ, ಶಿಶ್ನ ನರ ತುದಿಗಳು ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (NOS) ತಲಾಧಾರ L-ಅರ್ಜಿನೈನ್‌ನಿಂದ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ (NO) ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. NO ಗ್ವಾನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ವಾನೋಸಿನ್ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಗ್ವಾನೋಸಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ (cGMP) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಗ್ವಾನೋಸಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅಯಾನುಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಾರ್ಪಸ್ ಕ್ಯಾವರ್ನೋಸಮ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ವಿಶ್ರಾಂತಿಯಿಂದಾಗಿ ನಿಮಿರುವಿಕೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೋಡೈಸ್ಟರೇಸ್ ಟೈಪ್ 5 (PDE5) cGMP ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಾಗಿ ವಿಭಜಿಸುತ್ತದೆ, ಶಿಶ್ನವನ್ನು ದುರ್ಬಲ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ತರುತ್ತದೆ. ಟಡಾಲಾಫಿಲ್ PDE5 ನ ಅವನತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು cGMP ಯ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಾರ್ಪಸ್ ಕ್ಯಾವರ್ನೋಸಮ್‌ನ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವನ್ನು ಸಡಿಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಶಿಶ್ನ ನಿರ್ಮಾಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನೈಟ್ರೇಟ್‌ಗಳು ಯಾವುದೇ ದಾನಿಗಳಲ್ಲದ ಕಾರಣ, ಟಡಾಲಾಫಿಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತ ಬಳಕೆಯು cGMP ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತೀವ್ರ ಹೈಪೊಟೆನ್ಷನ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಎರಡರ ಸಂಯೋಜಿತ ಬಳಕೆಯು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ವಿರುದ್ಧಚಿಹ್ನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.

ಟಡಾಲಾಫಿಲ್ PDES ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. GMP ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ನೈಟ್ರೇಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತ ಬಳಕೆಯು ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಕುಸಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಸಿಂಕೋಪ್ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. CY3PA4 ಪ್ರಚೋದಕಗಳು ಟಡಾನಾಫಿಲ್‌ನ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಿಫಾಂಪಿಸಿನ್, ಸಿಮೆಟಿಡಿನ್, ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್, ಕ್ಲಾರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್, ಇಟ್ರಾಕಾನ್, ಕೆಟೋಕಾನ್ ಮತ್ತು HVI ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಔಷಧದ ರಕ್ತ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಬೇಕು. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಈ ಉತ್ಪನ್ನದ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ನಿಯತಾಂಕಗಳು ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿವೆ ಎಂಬ ವರದಿಗಳಿಲ್ಲ.