ವರ್ಡೆನಾಫಿಲ್ ಡೈಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ 224785-91-5

ಔಷಧೀಯ ಕ್ರಿಯೆ
ಈ ಔಷಧವು ಫಾಸ್ಫೋಡೈಸ್ಟರೇಸ್ ಟೈಪ್ 5 (PDE5) ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಈ ಔಷಧದ ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತವು ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಗುಣಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಅವಧಿಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಹೊಂದಿರುವ ಪುರುಷ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಲೈಂಗಿಕ ಜೀವನದ ಯಶಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಶಿಶ್ನ ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಪ್ರಾರಂಭ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯು ಕ್ಯಾವರ್ನೋಸಲ್ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ವಿಶ್ರಾಂತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಗ್ವಾನೋಸಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ (cGMP) ಕ್ಯಾವರ್ನೋಸಲ್ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ವಿಶ್ರಾಂತಿಯ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಔಷಧವು ಫಾಸ್ಫೋಡೈಸ್ಟರೇಸ್ ಟೈಪ್ 5 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ cGMP ಯ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ cGMP ಯ ಶೇಖರಣೆ, ಕಾರ್ಪಸ್ ಕ್ಯಾವರ್ನೋಸಮ್‌ನ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಮತ್ತು ಶಿಶ್ನದ ನಿರ್ಮಾಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೋಡೈಸ್ಟರೇಸ್ ಐಸೋಜೈಮ್‌ಗಳು 1, 2, 3, 4, ಮತ್ತು 6 ರೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಈ ಔಷಧವು ಟೈಪ್ 5 ಫಾಸ್ಫೋಡೈಸ್ಟರೇಸ್‌ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಯ್ಕೆ ಹೊಂದಿದೆ. ಕೆಲವು ಡೇಟಾವು ಫಾಸ್ಫೋಡೈಸ್ಟರೇಸ್ ಟೈಪ್ 5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗಿಂತ ಅದರ ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವು ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ ಫಾಸ್ಫೋಡೈಸ್ಟರೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳು ಕಡಿಮೆ.

ಔಷಧೀಯ ಗುಣಗಳು ಮತ್ತು ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳು

1. CYP 3A4 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೊಂದಿಗೆ (ರಿಟೋನಾವಿರ್, ಇಂಡಿನಾವಿರ್, ಸಕ್ವಿನಾವಿರ್, ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್, ಇಟ್ರಾಕೊನಜೋಲ್, ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್, ಇತ್ಯಾದಿ) ಬಳಸಿದಾಗ, ಇದು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಂಭವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಹೈಪೊಟೆನ್ಷನ್, ದೃಶ್ಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ತಲೆನೋವು, ಮುಖದ ಕೆಂಪು, ಪ್ರಿಯಾಪಿಸಮ್). ರಿಟೋನಾವಿರ್ ಮತ್ತು ಇಂಡಿನಾವಿರ್ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧವನ್ನು ಬಳಸುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬೇಕು. ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್, ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಇಟ್ರಾಕೊನಜೋಲ್ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದಾಗ, ಈ ಔಷಧದ ಗರಿಷ್ಠ ಡೋಸ್ 5 ಮಿಗ್ರಾಂ ಮೀರಬಾರದು ಮತ್ತು ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಇಟ್ರಾಕೊನಜೋಲ್ ಡೋಸ್ 200 ಮಿಗ್ರಾಂ ಮೀರಬಾರದು.
2. ನೈಟ್ರೇಟ್‌ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅಥವಾ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ದಾನಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವ ರೋಗಿಗಳು ಈ ಔಷಧವನ್ನು ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬೇಕು. ಇದರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದುcGMP ಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ವರ್ಧಿತ ಆಂಟಿಹೈಪರ್ಟೆನ್ಸಿವ್ ಪರಿಣಾಮ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಹೃದಯ ಬಡಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. α-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬ್ಲಾಕರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಿದಾಗ, ಇದು ಆಂಟಿಹೈಪರ್ಟೆನ್ಸಿವ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೈಪೊಟೆನ್ಷನ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ, α-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬ್ಲಾಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಿರುವವರಿಗೆ ಈ ಔಷಧದ ಬಳಕೆಯನ್ನು ನಿಷೇಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಧ್ಯಮ-ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರ (30% ಕೊಬ್ಬಿನ ಕ್ಯಾಲೋರಿಗಳು) ಈ ಔಷಧದ 20 ಮಿಗ್ರಾಂನ ಒಂದೇ ಮೌಖಿಕ ಡೋಸ್‌ನ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರ (55% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕೊಬ್ಬಿನ ಕ್ಯಾಲೋರಿಗಳು) ಈ ಔಷಧದ ಗರಿಷ್ಠ ಸಮಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಈ ಔಷಧದ ರಕ್ತದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಗರಿಷ್ಠವು ಸುಮಾರು 18% ಆಗಿದೆ.

ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್
ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಇದು ವೇಗವಾಗಿ ಹೀರಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಮೌಖಿಕ ಟ್ಯಾಬ್ಲೆಟ್‌ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ 15%, ಮತ್ತು ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪುವ ಸರಾಸರಿ ಸಮಯ 1 ಗಂಟೆ (0.5-2 ಗಂಟೆ). ಮೌಖಿಕ ದ್ರಾವಣ 10 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅಥವಾ 20 ಮಿಗ್ರಾಂ, ಸರಾಸರಿ ಗರಿಷ್ಠ ಸಮಯ 0.9 ಗಂಟೆ ಮತ್ತು 0.7 ಗಂಟೆ, ಸರಾಸರಿ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಕ್ರಮವಾಗಿ 9µg/L ಮತ್ತು 21µg/L, ಮತ್ತು ಔಷಧ ಪರಿಣಾಮದ ಅವಧಿಯು 1 ಗಂಟೆ ತಲುಪಬಹುದು. ಈ ಔಷಧದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಂಧಿಸುವ ದರವು ಸುಮಾರು 95%. 20 ಮಿಗ್ರಾಂನ ಒಂದೇ ಮೌಖಿಕ ಡೋಸ್ ನಂತರ 1.5 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ, ವೀರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಔಷಧದ ಅಂಶವು ಡೋಸ್‌ನ 0.00018% ಆಗಿದೆ. ಔಷಧವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 (CYP) 3A4 ಮೂಲಕ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಲ್ಪ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ CYP 3A5 ಮತ್ತು CYP 2C9 ಐಸೊಎಂಜೈಮ್‌ಗಳಿಂದ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ M1 ಈ ಔಷಧದ ಪೈಪರಾಜೈನ್ ರಚನೆಯ ಡೀಥೈಲೇಷನ್‌ನಿಂದ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. M1 ಫಾಸ್ಫೋಡೈಸ್ಟರೇಸ್ 5 (ಒಟ್ಟು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಸುಮಾರು 7%) ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಅದರ ರಕ್ತದ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಮೂಲ ರಕ್ತದ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಸುಮಾರು 26% ರಷ್ಟಿದೆ. , ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಮಲ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಔಷಧಗಳ ವಿಸರ್ಜನಾ ದರಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಸುಮಾರು 91% ರಿಂದ 95% ಮತ್ತು 2% ರಿಂದ 6% ರಷ್ಟಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ದರವು ಗಂಟೆಗೆ 56 L ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಮೂಲ ಸಂಯುಕ್ತ ಮತ್ತು M1 ನ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು ಸುಮಾರು 4 ರಿಂದ 5 ಗಂಟೆಗಳಿರುತ್ತದೆ.